陈枚少时聪颖好学，胸怀大志，1834年(道光十四年)中举人，1840年(道光二十年)中二甲第九名进士。入仕途后，历任翰林院编修，国史馆纂修。1843年(道光二十三年)任湖南乡试主考官。后升任浙江道使，监察御史转刑科给事中，掌兵科印，辅助皇帝处理奏章，督察驳正六部违误，监察、弹劾百官。他为官清廉，忠于职守，后任四川永宁道使，镇压农民起义。升任四川按察使，后因部属失守永宁城被牵连，降职为贵州铜仁知府。贵州系苗、瑶少数民族居地，土司专横，社会混乱，民不聊生。他上任后，夹心铲除土司霸权，惩治土豪劣坤，为民伸冤。贵东首霸李天狗，依仗权势，横行乡里，无恶不作，民愤极大。他详究天狗案情，得知李天狗乱杀无辜、霸产夺妻的种种罪行后，遂决心除霸，以平民愤。他一面奏折京城，一面假借邀天狗赴宴，于席间将其逮捕。为了防止天狗同伙洗劫法场，他佯令午时东门处斩，暗将天狗西门砍头，百姓无不拍手称快。他还针对贵东民风蛮悍，好械斗，溺杀女婴的恶习，采取革除措施。深入民间，与百姓倾心相谈，劝之以理，晓之以义，严之以法。几年后，渐渐除掉恶习，贵东民风日益平顺。他为官刚正不阿，倍受地方封建劣绅反对，加上天狗案件株连，得罪朝廷，即称病告退，回到故里。
　　晚年寄居潍县城里，闭门读书，著有《琴山诗抄》、《军中笔记》、《读史随笔》等。1864年(同治三年)9月9日，外出游玩，卒于途中。